Antagonis 5-HT3

Antagonis 5-HT3, secara informal dikenal sebagai "setron", adalah kelas obat yang beraksi sebagai antagonis reseptor pada reseptor 5-HT3, subtipe dari reseptor serotonin yang ditemukan di terminal saraf vagus dan di daerah tertentu dari otak. Dengan pengecualian dari alosetron dan cilansetron yang digunakan dalam pengobatan sindrom iritasi usus besar, semua antagonis 5-HT3 adalah antimuntah, digunakan dalam pencegahan dan pengobatan mual dan muntah. Mereka sangat efektif dalam mengendalikan mual dan muntah yang dihasilkan oleh kemoterapi kanker dan dianggap sebagai standar emas untuk tujuan ini.

Antagonis 5-HT3 menghambat reseptor serotonin pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati mual dan muntah akibat pasca-operasi dan sitotoksik obat.

Penggunaan medis

Antagonis 5-HT3 paling efektif dalam pencegahan dan pengobatan mual akibat kemoterapi dan muntah (CINV), terutama yang disebabkan oleh obat-obatan yang sangat emetogenik seperti cisplatin; bila digunakan untuk tujuan ini, mereka dapat diberikan sendiri atau, lebih sering, dengan glukokortikoid, biasanya deksametason. Obat biasanya diberikan secara intravena, sesaat sebelum pemberian agen kemoterapi, meskipun beberapa ahli berpendapat bahwa pemberian oral mungkin lebih disukai. Pemberian bersamaan dengan antagonis reseptor NK1, seperti aprepitant, secara signifikan meningkatkan kemanjuran 5-HT3 antagonis dalam mencegah CINV baik yang akut maupun yang tertunda.

Agen yang tersedia

• Ondansetron adalah antagonis 5-HT3 yang pertama, yang dikembangkan oleh Glaxo sekitar tahun 1984. Khasiatnya pertama kali ditentukan pada tahun 1987, pada model binatang, dan setelah itu dipelajari secara ekstensif selama bertahun-tahun berikutnya. Ondansetron telah disetujui oleh FDA AS pada tahun 1991, dan sejak itu menjadi tersedia di beberapa negara lain, termasuk Inggris, Irlandia, Australia, Kanada, Prancis dan Brasil. Pada 2008, ondansetron dan granisetron adalah hanya antagonis 5-HT3 tersedia sebagai obat generik di Amerika Serikat. Ondansetron dapat diberikan beberapa kali sehari, tergantung pada beratnya gejala.
• Tropisetron juga pertama kali dideskripsikan pada tahun 1984. Obat tersedia di beberapa negara seperti Inggris, Australia dan Prancis, tapi tidak di Amerika Serikat. Efek dari tropisetron bertahan hingga 24 jam, sehingga hanya membutuhkan pemberian sekali sehari .
• Granisetron dikembangkan sekitar tahun 1988. Obat tersedia di AS, Inggris, Australia dan negara-negara lainnya. Uji klinis menunjukkan bahwa lebih efektif daripada antagonis 5-HT3 lainnya dalam mencegah CINV tertunda (mual dan muntah yang terjadi lebih dari 24 jam setelah dosis pertama kemoterapi). Obat diberikan sekali sehari.
• Dolasetron pertama kali disebutkan dalam literatur pada tahun 1989. Obat adalah prodrug, dan sebagian besar efeknya karena metabolit aktif, hidrodolasetron, yang dibentuk di hati oleh enzim karbonil reduktase. Dolasetron telah disetujui oleh FDA pada tahun 1997, dan juga diberikan sekali sehari.
• Palonosetron adalah antagonis5-HT3 terbaru yang tersedia di pasar AS. Obat adalah turunan isokuinolin, dan efektif dalam mencegah CINV tertunda. Palonosetron telah disetujui oleh FDA pada tahun 2003, awalnya untuk digunakan infus. Formulasi oral disetujui pada tanggal 22 Agustus 2008 untuk pencegahan CINV akut saja, sebagai uji klinis besar tidak menunjukkan pemberian oral untuk seefektif penggunaan IV terhadap CINV tertunda.
• Ramosetron hanya tersedia di Jepang dan negara-negara Asia Tenggara tertentu pada 2008. Obat memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor 5-HT3 dari antagonis 5-HT3 yang lebih tua, dan mempertahankan efeknya selama dua hari; oleh karena itu secara signifikan lebih efektif untuk CINV tertunda. Dalam penelitian hewan, ramosetron juga efektif terhadap gejala seperti-IBS (sindrom iritasi usus besar).