| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Diflucan, Celozole |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a690002 |
| Data lisensi | US FDA:link |
| Kat. kehamilan | D(AU) C(US) |
| Status hukum | ? (AU) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | Oral, IV, topical |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | >90% (oral) |
| Ikatan protein | 11–12% |
| Metabolisme | Hati 11% |
| Waktu paruh | 30 jam (range 20-50 jam) |
| Ekskresi | Ginjal 61–88% |
| Pengenal | |
| Nomor CAS |
86386-73-4 
|
| Kode ATC | D01AC15 J02AC01 |
| PubChem | CID 3365 |
| DrugBank | DB00196 |
| ChemSpider |
3248
|
| UNII |
8VZV102JFY
|
| KEGG |
D00322
|
| ChEBI |
CHEBI:46081
|
| ChEMBL |
CHEMBL106
|
| Data kimia | |
| Rumus | C13H12F2N6O |
| Massa mol. | 306.271 g/mol |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Flukonazola adalah obat antijamur yang digunakan untuk sejumlah infeksi jamur. Termasuk kandidiasis, blastomikosis, koksidioidomikosis, kriptokokosis, histoplasmosis, dermatofitosis, dan panau. Obat ini juga digunakan untuk mencegah kandidiasis pada orang berisiko tinggi seperti transplantasi organ, bayi yang lahir dengan berat rendah, dan orang yang neutrofil darahnya rendah.Obat ini baik diberikan melalui mulut atau dengan suntikan ke dalam vena.
Fluconazola dipatenkan pada tahun 1981 dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1988. Obat ini terdapat dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat paling efektif dan aman yang diperlukan dalam sistem kesehatan. Flukonazol tersedia sebagai obat generik. Biaya grosir di negara berkembang adalah sekitar US$ 0,05-0,10 per hari. Di Amerika Serikat harga grosir sekitar US$ 1,14-1,75 per hari pada 2016. Pada 2016 obat ini adalah obat ke-173 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 3 juta resep.
Kelas
Flukonazol merupakan senyawa golongan triazol sintetis yang memiliki aktivitas antijamur. Flukonazol secara umum bekerja dengan menghambat sitokrom P-450 sterol C-14-α-demetilasi pada jamur yang mengakibatkan akumulasi 14-α-metilsterol dan hilangnya sterol jamur normal sehingga menghasilkan aktivitas fungistatik.
Perbedaan flukonazol dengan antibiotik golongan azole sebelumnya terletak pada cincin triazol yang menggantikan cincin imidazol. Hal ini menyebabkan meningkatnya polaritas flukonazol serta kelarutan dan absorpsinya, berkurangnya ikatan dengan protein, dan menyebabkan eliminasinya berlangsung pada ginjal (bukan pada hati). Flukonazol dapat diadministrasikan secara oral maupun intravena
Flukonazol aktif melawan banyak Candida spp. termasuk Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida lusitaniae, dan Candida dubliniensis, tetapi tidak aktif terhadap Candida krusei. Flukonazol juga menunjukkan aktivitas yang sangat baik melawan Cryptococcus neoformans, tetapi tidak aktif melawan Aspergillus spp, Fusarium spp, Scedosporium spp, atau Mucorales
Penggunaan Medis
Flukonazol digunakan untuk mengobati infeksi jamur, termasuk infeksi jamur pada vagina, mulut, tenggorokan, esofagus, perut, paru-paru, darah, dan organ lainnya. Flukonazol juga digunakan untuk terapi meningitis (infeksi selaput otak dan tulang belakang) yang disebabkan oleh jamur. Flukonazol juga dapat digunakan untuk mencegah infeksi jamur pada pasien yang kemungkinan besar terinfeksi karena dirawat dengan kemoterapi atau terapi radiasi sebelum transplantasi sumsum tulang Flukonazol digunakan sebagai terapi awal untuk pengobatan pasien dengan kandidiasis mukosa, termasuk mereka yang mengidap human immunodeficiency virus (HIV)
Efek Samping
Efek samping pemakaian flukonazol seperti nausea, sakit perut, diare, kembung; gangguan enzim hati; kadang-kadang ruam (hentikan obat atau awasi secara ketat); angioudem, anafilaksis, lesi bulosa, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson; dan pada pasien AIDS pernah dilaporkan terjadinya reaksi kulit yang hebat
- Hepatoksisitas
Peningkatan sementara kadar serum aminotransferase pada 5% pasien yang diobati dengan flukonazol dan peningkatan ALT (alanin transaminase) di atas 8 kali batas atas normal pada 1% pasien yang memakai flukonazol pernah dilaporkan. Cedera hati yang bersifat hepatoseluler muncul dalam beberapa minggu pertama terapi dan dapat disertai dengan tanda-tanda hipersensitivitas seperti demam, ruam, dan eosinofilia. Kasus fatal dari kerusakan hati akibat flukonazol pernah dilaporkan, namun kebanyakan kasus sembuh sendiri meskipun pemulihan mungkin tertunda selama beberapa minggu setelah menghentikan flukonazol dan paling lambat membutuhkan 2 sampai 3 bulan. Penyebab hepatotoksisitas flukonazol tidak diketahui, namun, mungkin berhubungan dengan kemampuan flukonazol mengubah sintesis sterol. Inhibisi enzim sitokrom P450 CYP 3A4 dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kadar plasma dan toksisitas serius dari obat-obatan yang biasanya dimetabolisme oleh CYP3A4, terutama statin dan siklosporin (LiverTox, 2017).
Interaksi
Di antara obat-obat antijamur, golongan triazol memiliki potensi tertinggi untuk mengalami reaksi obat-obat yang serius dan dapat memiliki ratusan interaksi dengan obat lain. Interaksi obat triazol bervariasi sesuai afinitas masing-masing terhadap isoenzim (CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9)
Sebagai penghambat Enzim CYP450, triazol dapat mengganggu metabolisme obat yang diberikan bersamaan dan meningkatkan risiko toksisitas. Konsentrasi triazol dapat secara substansial dipengaruhi oleh penggunaan obat yang menghambat atau menginduksi enzim, seperti yang telah diamati untuk itrakonazol dan vorikonazol. Karena triazol dapat menyebabkan perpanjangan interval QT, dapat memberikan efek aditif pada obat yang memperpanjang QT.
Interaksi flukonazol dengan beberapa obat lain adalah sebagai berikut.
- Zidovudin : Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi plasma zidovudin sehingga risiko toksisitasnya meningkat
- Teofilin : Flukonazol dan ketonazol dapat meningkatkan konsentrasi teofilin dalam plasma
- Rifampisin : Flukonazol meningkatkan konsentrasi rifabutin dalam plasma sehingga meningkatkan risiko uveitis. Rifampisin mempercepat metabolisme flukonazol
- Karbamezapin : Flukonazol, ketokonazol, dan mikonazol dapat meningkatkan konsentrasi plasma karbamazepin
- Siklosporin : Flukonazol, itrakonazol, dapat menghambat metabolisme siklosporin
- Ritonavir : Flukonazol meningkatkan konsentrasi plasma ritonavir
Kontraindikasi
Flukonazola kontraindikasi untuk pasien berikut:
- Telah diketahui hipersensitif terhadap obat-obatan azol lainnya seperti ketokonazol
- Sedang meminum terfenadine, jika dosis flukonazol 400 mg per hari
- Pemberian bersamaan flukonazol dan quinidin, terutama ketika flukonazol diberikan dalam dosis tinggi
- Meminum SSRi seperti fluosetin atau sertralin
Farmakodinamik
Obat-obat golongan azole memiliki memiliki mekanisme aktivitas antijamur yang sama, yaitu pengurangan sintesis ergosterol dengan menghambat enzim sitokrom P450 pada jamur. Obat azole merupakan obat yang selektif karena afinitas mereka yang lebih besar untuk enzim sitokrom P450 pada jamur dibandingkan pada manusia. Obat golongan triazol menunjukkan selektivitas yang lebih tinggi daripada imidazol.
Inhibisi enzim sitokrom P450 atau 14-α-demetylase menyebabkan terhambatnya konversi lanosterol menjadi ergosterol yang merupakan komponen esensial dalam membran sitoplasma jamur. Atom nitrogen bebas yang terletak pada cincin azol flukonazol berikatan dengan atom besi tunggal yang terletak pada kelompok heme lanosterol 14-α-demethylase (enzim sitokrom P450). Hal ini menyebabkan aktivasi oksigen dicegah dan sebagai akibatnya demetilasi lanosterol terhenti. Sterol yang termetilasi akan terakumulasi dalam membran sel jamur kemudian menyebabkan perubahan fluiditas membran dan menghambat aktivitas beberapa enzim yang terikat pada membran (contoh: sintase kitin). Efek akhirnya berupa penghambatan pertumbuhan dan replikasi jamur, serta sejumlah efek sekunder seperti penghambatan transformasi morfogenetik ragi menjadi bentuk miselium, penurunan adherensi jamur, dan efek toksik langsung pada membran fosfolipid.