Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria
Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria (bahasa Inggris: combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), juga disebut gabungan malonik dan metilmalonik asidemia adalah penyakit metabolik yang diturunkan yang ditandai dengan peningkatan kadar asam malonat dan asam metilmalonat. Beberapa peneliti telah berhipotesis bahwa CMAMMA mungkin merupakan salah satu bentuk asidemia metilmalonik yang paling umum, dan mungkin salah satu kesalahan metabolisme bawaan yang paling umum. Karena jarang didiagnosis, hal ini paling sering tidak terdeteksi.
Gejala dan tanda
Fenotip klinis CMAMMA sangat heterogen dan berkisar dari gejala asimtomatik, ringan hingga berat. Patofisiologi yang mendasarinya belum dipahami. Gejala-gejala berikut dilaporkan dalam literatur:
- asidosis metabolik
- koma
- hipoglikemia
- kejang
- penyakit gastrointestinal
- keterlambatan perkembangan
- keterlambatan bicara
- gagal berkembang
- penyakit kejiwaan
- masalah memori
- penurunan kognitif
- ensefalopati
- kardiomiopati
- fitur dismorfik
Ketika gejala pertama muncul pada masa kanak-kanak, gejala tersebut lebih cenderung merupakan gangguan metabolisme perantara, sedangkan pada orang dewasa biasanya merupakan gejala neurologis.
Penyebab
CMAMMA dapat dibagi berdasarkan penyebabnya menjadi dua kelainan bawaan yang terpisah: yang pertama adalah defisiensi enzim mitokondria asil-CoA sintetase anggota keluarga 3, yang dikodekan oleh gen ACSF3 (OMIM#614265); kelainan lainnya adalah defisiensi malonil-CoA dekarboksilase yang dikodekan oleh gen MLYCD (OMIM#248360).
Diagnosis
Karena berbagai gejala klinis dan sebagian besar lolos dari program skrining bayi baru lahir, CMAMMA dianggap sebagai kondisi yang kurang dikenali.
Program skrining bayi baru lahir
Karena CMAMMA karena ACSF3 tidak menghasilkan akumulasi methylmalonyl-CoA, malonyl-CoA, atau propionyl-CoA, juga tidak ada kelainan yang terlihat pada profil asilkarnitin, CMAMMA tidak terdeteksi oleh program skrining bayi baru lahir berbasis darah standar.
Kasus khusus adalah provinsi Quebec, yang, selain tes darah, juga menyaring urin pada hari ke-21 setelah kelahiran dengan Program Skrining Darah dan Urin Neonatal Quebec. Hal ini membuat provinsi Quebec menarik untuk penelitian CMAMMA, karena mewakili satu-satunya kohort pasien di dunia tanpa bias seleksi.
Rasio asam malonat terhadap asam metilmalonat
Dengan menghitung rasio asam malonat/asam metilmalonat dalam plasma, CMAMMA dapat dengan jelas dibedakan dari asidemia metilmalonat klasik. Hal ini berlaku untuk keduanya, responden vitamin B12 dan non-responden dalam asidemia metilmalonik. Penggunaan nilai asam malonat dan nilai asam metilmalonat dari urin tidak cocok untuk menghitung rasio ini.
Dalam CMAMMA karena ACSF3, tingkat asam metilamonat melebihi asam malonat. Sebaliknya, kebalikannya berlaku untuk CMAMMA karena defisiensi malonil-CoA dekarboksilase.
Pengujian genetik
CMAMMA dapat didiagnosis dengan analisis gen ACSF3 dan MLYCD. Skrining pembawa yang diperluas selama perawatan kesuburan juga dapat mengidentifikasi pembawa mutasi pada gen ACSF3.