| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Adalat, Procardia, lainnya |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a684028 |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | C(AU) C(US) |
| Status hukum | ? |
| Rute | melalui mulut, topikal |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 45-56% |
| Ikatan protein | 92-98% |
| Metabolisme | Gastrointestinal, Liver |
| Waktu paruh | 2 jam |
| Ekskresi | Ginjal: >50%, Empedu: 5-15% |
| Pengenal | |
| Nomor CAS |
21829-25-4 
|
| Kode ATC | C08CA05 |
| PubChem | CID 4485 |
| Ligan IUPHAR | 2514 |
| DrugBank | DB01115 |
| ChemSpider |
4330
|
| UNII |
I9ZF7L6G2L
|
| KEGG |
D00437
|
| ChEBI |
CHEBI:7565
|
| ChEMBL |
CHEMBL193
|
| Data kimia | |
| Rumus | C17H18N2O6 |
| Massa mol. | 346.335 g/mol |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 173 °C (343 °F) |
Nifedipin, salah satunya dijual dengan merek Adalat, adalah obat yang digunakan untuk mengobati angina, tekanan darah tinggi, fenomena Raynaud, dan persalinan prematur. Obat merupakan salah satu pengobatan pilihan untuk angina prinzmetal. Obat ini dapat digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dalam kehamilan yang parah. Penggunaan obat ini dalam persalinan prematur memungkinkan lebih banyak waktu bagi steroid untuk meningkatkan fungsi paru-paru bayi dan menyediakan waktu untuk memindahkan ibu ke fasilitas medis yang berkualifikasi sebelum melahirkan. Nifedipin merupakan penghambat kanal kalsium dari jenis dihidropiridin. Nifedipin tersedia dalam formulasi pelepasan cepat dan lambat.
Efek samping yang umum termasuk sakit kepala ringan, sakit kepala, merasa lelah, kaki bengkak, batuk, dan sesak napas. Efek samping yang serius termasuk tekanan darah rendah dan gagal jantung. Terdapat bukti sementara bahwa penggunaannya dalam kehamilan aman. Namun, obat tidak dianjurkan selama menyusui.
Nifedipin dipatenkan pada 1967, dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1981. Obat masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam sistem kesehatan. Obat ini juga tersedia sebagai obat generik. Harga grosir di negara berkembang untuk formulasi pelepasan lambat sekitar US$1,90-3,80 per bulan. Di Amerika Serikat, harganya sekitar $40–60 per bulan, tergantung pada dosisnya. Pada 2017, obat ini menjadi 120 obat yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari enam juta resep.
Penggunaan medis
Tekanan darah tinggi
Penggunaan yang disetujui yaitu untuk pengobatan jangka panjang hipertensi dan angina pektoris. Pada hipertensi, pedoman klinis baru-baru ini umumnya lebih menyukai diuretik dan inhibitor ACE, meskipun antagonis kanal kalsium, bersama dengan diuretik thiazid, masih disukai sebagai pengobatan primer untuk pasien di atas 55 dan pasien Afrika-Amerika.
Nifedipin yang diberikan sebagai pemberian sublingual sebelumnya telah digunakan dalam keadaan darurat hipertensi. Obat ini pernah sering diresepkan sebagai ambil bila perlu (PRN) untuk pasien yang menggunakan inhibitor monoamin oksidase untuk krisis hipertensi nyata atau persepsi. Cara ini ditengarai berbahaya, dan telah ditinggalkan. Pemberian nifedipin secara sublingual meningkatkan efek hipotensi melalui vasodilatasi perifer. Hal ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang tak terkendali, refleks takikardia, dan fenomena mencuri pada lapisan pembuluh darah tertentu. Terdapat beberapa laporan literatur medis tentang efek samping serius dengan nifedipin sublingual, termasuk iskemia/infark serebral, infark miokard, blok jantung lengkap, dan kematian. Sebagai akibatnya, pada tahun 1985 FDA meninjau semua data mengenai keamanan dan efektivitas nifedipin sublingual untuk pengelolaan keadaan darurat hipertensi, dan menyimpulkan bahwa praktik tersebut harus ditinggalkan karena tidak aman atau efektif. Pengecualian untuk menghindari praktik ini yaitu pada penggunaan nifedipin untuk pengobatan hipertensi yang terkait dengan dysreflexia otonom pada cedera tulang belakang.
Persalinan awal
Nifedipin telah sering digunakan sebagai tokolitik (agen yang menunda persalinan prematur). Ulasan Cochrane telah menyimpulkan bahwa obat ini memiliki manfaat lebih besar dari plasebo atau tidak ada pengobatan untuk memperpanjang kehamilan. Obat ini juga memiliki manfaat lebih dari beta-agonis dan mungkin juga memiliki beberapa manfaat dibandingkan atosiban dan magnesium sulfat, meskipun atosiban menghasilkan lebih sedikit efek samping pada ibu. Tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam tingkat kematian di antara bayi di sekitar waktu kelahiran, sementara data tentang hasil jangka panjang masih kurang.
Penggunaan lain
Fenomena Raynaud sering diobati dengan nifedipin. Meta-analisis 2005 menunjukkan manfaat sedang (penurunan 33% dalam keparahan serangan, pengurangan 2,8-5 dalam jumlah absolut serangan per minggu); menyimpulkan bahwa sebagian besar penelitian menggunakan nifedipin dosis rendah.
Nifedipin topikal telah terbukti sama efektifnya dengan nitrat topikal untuk celah anal.
Nifedipin juga digunakan dalam pengobatan tempat tinggi untuk mengobati edema paru tempat tinggi.
Kegunaan lain termasuk kejang yang menyakitkan pada kerongkongan seperti dari kanker atau tetanus. Obat juga digunakan untuk sebagian kecil orang dengan hipertensi paru.
Efek samping
Nifedipine dengan cepat menurunkan tekanan darah, dan pasien biasanya diperingatkan bahwa mereka mungkin merasa pusing atau pingsan setelah mengonsumsi beberapa dosis pertama. Takikardia (detak jantung cepat) dapat terjadi sebagai tanda reaksi. Masalah-masalah ini jauh lebih jarang terjadi dalam sediaan nifedipin yang dilepaskan secara berkelanjutan.
Formulasi nifedipin pelepasan yang diperpanjang harus diminum dengan perut kosong, dan pasien diperingatkan untuk tidak mengonsumsi apa pun yang mengandung jeruk bali atau jus jeruk bali, karena buah dan jusnya meningkatkan kadar nifedipin dalam darah. Terdapat beberapa mekanisme yang disarankan, termasuk penghambatan metabolisme yang diperantarai CYP3A4.
Overdosis
Sejumlah orang telah mengalami toksisitas karena overdosis akut dengan nifedipin, baik secara tidak sengaja atau sengaja, dan melalui pemberian oral atau parenteral. Efek samping termasuk kelesuan, bradikardia, hipotensi yang ditandai dan hilangnya kesadaran. Obat dapat diukur dalam darah atau plasma untuk mengonfirmasi diagnosis keracunan, atau untuk membantu dalam penyelidikan medikolegal setelah kematian. Metode analitik biasanya melibatkan kromatografi gas atau kromatografi cair dan konsentrasi spesimen biasanya dalam kisaran 100-1000 μg/L.
Mekanisme aksi
Nifedipin adalah antagonis kanal kalsium. Meskipun nifedipin dan dihidropiridin lainnya umumnya dianggap spesifik untuk kanal kalsium tipe-L, nifedipin juga menunjukkan aktivitas tidak spesifik terhadap kanal kalsium bergantung pada tegangan.
Nifedipin juga ditemukan beraksi sebagai antagonis dari reseptor mineralokortikoid, atau sebagai antimineralokortikoid.
Sejarah
Nifedipin (awalnya BAY a1040) dikembangkan oleh perusahaan farmasi Jerman, Bayer, dengan sebagian besar penelitian awal dilakukan pada awal 1970-an.
Penggunaan nifedipin dan antagonis kanal kalsium terkait jauh berkurang dalam menanggapi uji coba 1995 bahwa kematian meningkat pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang menggunakan nifedipin. Penelitian ini adalah meta-analisis, dan menunjukkan bahaya terutama dalam bentuk aksi singkat nifedipin (yang dapat menyebabkan fluktuasi besar dalam tekanan darah) dan pada dosis tinggi 80 mg sehari atau yang lebih tinggi.
Pranala luar
- "Nifedipine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.