Resistansi obat adalah penurunan efektivitas suatu obat seperti antimikroba atau antineoplastik dalam mengobati suatu penyakit atau kondisi. Istilah ini digunakan dalam konteks resistansi yang "didapatkan" patogen atau kanker, yang berarti bahwa resistansi telah berevolusi. Resistansi antibiotik dan resistansi antineoplastik memberi tantangan pada perawatan klinis dan mendorong penelitian. Ketika suatu organisme resistan terhadap lebih dari satu obat, organisme tersebut dikatakan resistan multiobat.
Perkembangan resistansi antibiotik terutama berasal dari obat yang hanya menargetkan molekul bakteri tertentu (hampir selalu protein). Karena obat ini sangat spesifik, setiap mutasi pada molekul-molekul ini akan mengganggu atau meniadakan efek destruktifnya, menghasilkan resistansi antibiotik. Selain itu, ada peningkatan kekhawatiran atas penyalahgunaan antibiotik di peternakan, di Uni Eropa sendiri penggunaannya tiga kali lipat volume antibiotik yang diberikan kepada manusia – yang berpotensi memunculkan bakteri superresistan.
Bakteri tidak hanya mampu mengubah enzim yang ditargetkan oleh antibiotik, tetapi juga menggunakan enzim untuk memodifikasi antibiotik itu sendiri dan menetralkannya. Contoh patogen pengubah target adalah Staphylococcus aureus, Enterococcus yang resistan terhadap vankomisin, dan Streptococcus yang resistan terhadap makrolida, sedangkan contoh mikrob pemodifikasi antibiotik adalah Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter Baumannii yang kebal terhadap aminoglikosida.
Singkatnya, kurangnya upaya bersama antara pemerintah dan industri farmasi, bersama dengan kapasitas alami mikrob untuk mengembangkan resistansi pada tingkat yang melebihi pengembangan obat baru, menunjukkan bahwa strategi yang ada untuk mengembangkan terapi antimikroba jangka panjang yang layak, pada akhirnya ditakdirkan untuk gagal. Tanpa strategi alternatif, perolehan resistensi obat oleh mikroorganisme patogen tampak sebagai salah satu ancaman kesehatan masyarakat paling signifikan yang dihadapi umat manusia di abad ke-21.