Setirizin

Setirizin

Nama sistematis (IUPAC)
(±)-[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid
Data klinis
Nama dagang	Zyrtec, Incidal, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a698026
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B2(AU) B(US)
Status hukum	Unscheduled (AU) OTC (CA) GSL (UK) OTC (US) OTC
Rute	By mouth
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	Well-absorbed (>70%)
Ikatan protein	88–96%
Metabolisme	Minimal (non-cytochrome P450-mediated)
Waktu paruh	Mean: 8.3 hours Range: 6.5–10 hours
Ekskresi	Urine: 70–85% Feces: 10–13%
Pengenal
Nomor CAS	83881-51-0 Y
Kode ATC	R06AE07
PubChem	CID 2678
Ligan IUPHAR	1222
DrugBank	DB00341
ChemSpider	2577 Y
UNII	YO7261ME24 Y
KEGG	D07662 Y
ChEBI	CHEBI:3561 Y
ChEMBL	CHEMBL1000 Y
Data kimia
Rumus	C21H25ClN2O3
InChI InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26) Y Key:ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Y

Cetirizine, dijual di pasaran dengan merek antara lain Incidal, adalah generasi kedua antihistamin yang digunakan untuk pengobatan rhinitis alergi (hay fever), dermatitis, dan urticaria. Cetirizine dikonsumsi per oral. Khasiat biasanya mulai muncul dalam waktu satu jam, dan biasanya bertahan selama satu hari. Khasiat yang diberikan serupa dengan antihistamin lain seperti difenhidramin.

Efek samping yang umum terjadi antara lain mengantuk, mulut kering, sakit kepala, dan nyeri pada abdominal. Efek mengantuk biasanya tidak sekuat antihistamin generasi pertamas. Efek samping yang lebih serius antara lain sikap agresif dan angioedema. Penggunaan obat ini pada kehamilan tampaknya aman, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan. Obat ini bekerja dengan cara menghambat H₁ reseptor histamin , terutama yang terletak di luar otak.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1981 dan mulai digunakan untuk pengobatan pada tahun 1987. Obat ini tersedian dalam bentuk produk obat generik. Harga obat ini untuk penggunaan selama satu bulan di Inggris Raya NHS sekitar £0.70 pada tahun 2019., sedangkan di Amerika Serikat harganya sekitar US$2.50. Pada tahun 2017, obat ini menempati peringkat ke 66 obat yang paling banyak diresepkan di Amerika Serikat, sekitar lebih dari sebelas juta resep.

Penggunaan medis

Alergi

Indikasi utama Cetirizine adalah hay fever dan alergi lainnya. Karena gejala gatal dan kemerahan biasanya disebabkan oleh reaksi histamin pada reseptior H₁, gejala akan hilang jika reseptor tersebut dihambat.

Cetirizine juga sering diresepkan untuk pengobatan urticaria akut dan terkadang kronik, dan memberikan hasil yang lebih efisien daripada antihistamin generasi kedua lainnya.

Bentuk Sediaan

Cetirizine dijual bebas di Amerika Serikat dalam bentuk tablet 5 mg dan 10 mg. Tablet 20 mg tersedia hanya melalui peresepan. Di Inggris Raya, obat ini bisa dibeli paling banyak 30 tablet 10 mg tanpa resep. Di Indonesia, Cetirizine termasuk ke dalam kategori Obat Wajib Apotek (OWA), tersedia dalam bentuk tablet salut selaput 10 mg, kapsul 10 mg, dan sirup 5 mg/5 ml.

Efek Samping

Efek samping yang sering ditemui antara lain sakit kepala, mulut kering, mengantuk, dan lemas, sedangkan efek yang jarang terjadi antara lain gagal jantung, takikardia, dan edema.

Menghentikan penggunaan setelah penggunaan jangka panjang (biasanya melebihi enam bulan) bisa menyebabkan gatal.

Farmakologi

L-Stereoisomer, levocetirizine (top) and D-stereoisomer of cetirizine.

Farmakodinamik

Cetirizine bekerja sebagai antagonis selektif dari H₁ reseptor histamin . Nilai K_i values untuk reseptor H₁ adalah 6 nM untuk cetirizine, 3 nM untuk levocetirizine, dan 100 nM untuk dextrocetirizine, menandakan bahwa levorotatory enantiomer adalah bentuk utama. Cetirizine mempunyai selectivity 600 kali lipat atau lebih untuk reseptor H₁ jika dibandingkan dengan lokasi lain, seperti muscarinic acetylcholine, serotonin, dopamine, dan α-adrenergic receptor. Obat ini mempunyai selektivitas untuk reseptor H₁ 20.000 kali atau lebih jika dbandingkan dengan lima macam reseptor muscarinic acetylcholine, karenanya obat ini tidak mempunyai efek antikolinergis . Obat ini menunjukan sifat inhibisi ringan pada kanal hERG (IC₅₀ > 30 μM) dan tidak menunjukkan efek kardiotoksisitas sampai dengan dosis 60 mg/hari, yaitu enam kali dosis yang direkomendasikan dan dosis cetirizine tertinggi yang pernah dipelajari penggunaannya pada subjek yang sehat.

Cetirizine hanya sedikit melintasi sawar darah otak, dan karenanya, hanya memberikan efek sedasi minimal jika dibandingkan dengan banyak macam antihistamin. Suatu studi positron emission tomography (PET) menemukan bahwa reseptor H₁ di otak ditempati sebanyak 12.6% untuk 10 mg cetirizine, 25.2% untuk 20 mg cetirizine, dan 67.6% untuk 30 mg hydroxyzine. (Cetirizine dosis 10 mg memberikan efek antihistamin perifer yang setara dengan hydroxyzine 30 mg .) Studi antihistamin menggunakan PET menunjukkan bahwa ikatan lebih dari 50% pada reseptor H₁ di otak memberikan efek mengantuk dan penurunan kognitif yang lebih besar, sedangkan ikatan kurang dari 20% pada reseptor H₁ di otak dianggap tidak menimbulkan efek sedasi. Ikatan 30 mg hydroxyzine pada reseptor H₁ mempunyai korelasi dengan mengantuk, sedangkan ikatan cetirizine 10 atau 20 mg tidak mempunyai korelasi. Karenanya, daya tembus otak dan daya ikat cetirizine kepada reseptor H₁ bersifat dose-dependent, yang ditunjukkan dengan cetirizine dosis 5 sampai 10 mg tidak memberikan atau hanya memberikan efek sedasi ringan, sedangkan dosis sebesar 20 mg diketahui menyebabkan kondisi mengantuk yang signifikan.

Cetirizine diketahui mampu menghambat pelepasa eosinophil chemotaxis dan LTB4. Pada dosis 20 mg, Boone et al. menemukan bahwa Cetirizine menghambat ekspresi gen VCAM-1 pada penderita atopic dermatitis.

Farmakokinetik

Absorpsi

Cetirizine didiserap dengan cepat dan dalam jumlah besar pada pemberian oral baik dalam bentuk tablet atau sirup.bioavailabilitas cetirizine pada oral sekitar 70%, dengan levocetirizine sekitar 85% dari total. Nilai T_max dari cetirizine sekitar 1.0 jam, apapun bentuk sediannya. Sifat farmakokinetik cetirizine diketahui mempunyai peningkatan linear dengan dosis pada rentang 5 sampai 60 mg. Nilai C_max setelah pemberian satu dosis sekitar 257 ng/mL untuk dosis 10 mg dan 580 ng/mL untuk dosis 20 mg. Pemberian bersamaan dengan makanan tidak mempunyai efek terhadap bioavailabilitas cetirizine tetapi bisa menunda nilai T_max sebesar 1.7  jam (menjadi sekitar 2.7 jam) dan menurunkan nilai C_max sekitar 23%. Temuan serupa juga dilaporkan pada pemberian levocetirizine, yaitu nilai T_max ditunda sebesar 1.25 jam dan nilai C_max menurun sekitar 36% ketika diberikab bersamaan dengan hidangan yang banyak mengandung lemak. Kondisi Steady-state levels cetirizine terjadi setelah 3 hari, dan tidak terjadi akumulasi obat pada penggunaan kronik. Setelah pemberian Cetirizine dosis 10 mg sekali sehari selama 10 hari, rerata C_max sekitar 311 ng/mL.

Distribusi

Rerata ikatan protein plasma dari cetirizine sekitar 93 sampai 96% pada rentang 25 sampai 1,000 ng/mL, tidak tergantung pada konsentrasi. Ikatan protein plasma sebesar 88 sampai 96% juga pernah dilaporkan pada berbagai studi. Cetirizine terikat dengan affinity tinggi pada albumin, sedangkan ikatan pada α₁-acid glycoprotein dan lipoprotein hanya dalam jumlah kecil. Fraksi bebas dari levocetirizine dilaporkan sebesar 8%. Nilai volume distribusi dari cetirizine belum diketahui, tetapi diperkirakan sekitar 0.3 sampai 0.45 L/kg. Cetirizine tidak terlalu melintasi sawar darah otak, terutama karena sifat kimianya, tetapi juga karena aktivitasnya sebagai substratedari P-glycoprotein .

Metabolisme

Cetirizine tidak mengalami proses metabolisme yang besar. Cetirizine diketahui tidak dimetabolisme oleh cytochrome P450 . Karenanya, cetirizine tidak mempunyai interaksi yang signifikan dengan obat yang bersifat inhibit atau induce terhadap cytochrome P450 enzymes seperti theophylline, erythromycin, clarithromycin, cimetidine, atau alcohol. Meski cetirizine tidak mengalami proses metabolisme yang besar oleh cytochrome P450, cetirizine tetap mengalami proses metabolisme dengan cara lain, antara lain oxidation dan conjugation. Pemeriksaan cetirizine yang belum termetabolisme menggunakan Plasma radioactivity menunjukkan nilai sebesar lebih dari 90% pada 2 jam, 80% pada10 jam, dan 70% pada 24 jam, hasil ini menunjukkan metabolisme yang lambat dan terbatas.Enzim yang berperan pada proses transformation cetirizine belum diketahui.

Eliminasi

Cetirizine tereliminated sekitar 70 sampai 85% di urin dan 10 sampai 13% di feces. Sekitar 50 atau 60% cetirizine yang dieliminasi di urine dalam bentuk tidak berubah. Cetirizine dieliminasi di urine melalui mekanisme active transport. Nilai elimination half-life cetirizine berkisar dari from 6.5 sampai 10 jam pada dewasa sehat, dengan rerata pada beberapa studi sebesar 8.3 jam. Cetirizine mempunyai duration of action sekitar 24 jam. Waktu paruh eliminasi cetirizine meningkat pada lansia (sampai dengan 12 jam), pada gangguan liver (sampai dengan 14 jam), dan pada gangguan ginjal (sampai dengan 20 jam).

Struktur Kimia

Cetirizine mempunyai stereoisomer L- dan D-s. Secara kimia, levocetirizine adalah enantiomer L- aktif dari cetirizine. Obat ini adalah antihistamin dari golongan diphenylmethylpiperazine. Contoh Analogues antara lain cyclizine dan hydroxyzine.

Sintesis

Cetirizine synthesis:

Senyawa 1-(4-chlorophenylmethyl)-piperazine dialkilasi menggunakan methyl (2-chloroethoxy)-acetate pada kehadiran natriaum karbonat dan xylene solvent untuk menghasilkan produk substitusi Sn2 sebanyak 28%. Proses saponifikasi dari acetate ester dilakukan dengan cara merefluks dengan bantuan kalium hidroksida pada etanol mutlak untuk menghasilkan sekitar 56% garam kalium intermediet. Proses selanjutnya adalah hidrolisasi menggunakan aqueous HCl dan proses ekstraksi untuk menghasilkan sekitar 81% produk carboxylic acid.

Society and culture

A package of 10 mg cetirizine tablets.

Zyrtec-D, a combination of cetirizine and pseudoephedrine.

Merek dagang

Cetirizine dipasarkan dengan merek dagang antara lain Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histazine, Humex, Incidal, Lerzin (Indonesia) Letizen, Okacet (Cipla), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, South Africa), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek, and Zyrtec (Johnson & Johnson).

Cara Memperoleh

Cetirizine pada awalnya hanya bisa dibeli menggunakan resep di banyak negara. Tetapi kini cetirizine bisa didapatkan tanpa resep di banyak negara. Di beberapa negara lain, cetirizine bisa didapatkan secara bebas hanya dalam kemasan berisi tujuh atau sepuluh biji sediaan 10 mg.

Seperti banyak produk antihistamin lainnya, cetirizine umum diresepkan dalam kombinasi dengan pseudoefedrin, suatu dekongestan. Kombinasi tersebut biasanya dipasarkan dengan merek dagang yang sama dengan produk cetirizine dan diimbuhi akhiran "-D" (contoh Zyrtec-D, Virlix-D, dll.)

Pranala luar

• "Cetirizine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 

Templat:Antihistamines Templat:Histamine receptor modulators Templat:PAF receptor modulators