Tamoksifen

Tamoksifen

Nama sistematis (IUPAC)
(Z)-2-[4-(1,2-Difenilbut-1-enil)fenoksi]-N,N-dimetiletanamina
Data klinis
Nama dagang	Nolvadex, Genox, Tamifen, lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682414
Kat. kehamilan	B3(AU) D(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	99%
Metabolisme	Hati (CYP3A4, 2C9 dan 2D6)
Waktu paruh	5-7 hari
Ekskresi	Feses: 65% Urin: 9%
Pengenal
Nomor CAS	10540-29-1 Y
Kode ATC	L02BA01
PubChem	CID 2733526
Ligan IUPHAR	1016
DrugBank	DB00675
ChemSpider	2015313 Y
UNII	094ZI81Y45 Y
KEGG	D08559 Y
ChEBI	CHEBI:41774 Y
ChEMBL	CHEMBL83 Y
Sinonim	TMX; ICI-46474
Data kimia
Rumus	C26H29NO
Massa mol.	371,515 g/mol 563.638 g/mol (citrate salt)
InChI InChI=1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25- Y Key:NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Y

Tamoksifen, dipasarkan dengan nama dagang Nolvadex dan lainnya, adalah obat yang digunakan untuk mencegah kanker payudara pada wanita dan mengobati kanker payudara pada wanita dan pria. Obat ini juga sedang dipelajari untuk pengobatan kanker lainnya. Tamoksifen juga telah digunakan untuk pengobatan sindrom Albright. Tamoksifen diminum setiap hari selama lima tahun untuk pengobatan kanker payudara.

Efek samping yang berat antara lain peningkatan risiko kanker uterus, stroke, masalah penglihatan, dan emboli paru. Efek samping yang umum terjadi antara lain menstruasi tidak teratur, penurunan berat badan, dan hot flash. Tamoksifen tidak boleh diberikan pada pasien yang sedang hamil atau menyusui. Tamoksifen adalah obat golongan modulator reseptor estrogen selektif (selective estrogen-receptor modulator/SERM) dan bekerja dengan mengurangi pertumbuhan sel kanker payudara. Tamoksifen termasuk dalam golongan trifeniletilena.

Tamoksifen awalnya disintesis pada tahun 1962 oleh Dora Richardson. Tamoksifen terdapat dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Tamoksifen terdapat dalam bentuk generik. Biaya pengobatan di negara berkembang adalah sekitar US $0,07-0,23 per hari. Di Amerika Serikat, harganya sekitar $1 per hari.

Indikasi

Kanker payudara

Saat ini tamoksifen diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara stadium awal maupun stadium akhir dengan positif reseptor estrogen (ER+) pada wanita pra- dan pasca-menopause. Selain itu, tamoksifen digunakan untuk pengobatan hormon pada kanker payudara pria. Tamoksifen juga disetujui oleh FDA untuk pencegahan kanker payudara pada wanita dengan risiko tinggi. Jangka waktu penggunaan tamoksifen yang direkomendasikan adalah 10 tahun.

Infertilitas

Tamoksifen digunakan untuk perangsangan ovulasi agar dapat mengobati infertilitas pada wanita. Tamoksifen diberikan pada hari ke-3 sampai 7 dari siklus menstruasi.

Tamoksifen dapat meningkatkan kesuburan pada laki-laki dengan infertilitas dengan merangsang sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad melalui antagonisme ER. Hal tersebut menyebabkan peningkatan sekresi hormon pelutein (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), sehingga meningkatkan produksi testosteron.

Ginekomastia

Tamoksifen dapat digunakan untuk mencegah atau mengobati ginekomastia.

Lainnya

Tamoxifen terkadang digunakan untuk pengobatan penyakit langka seperti fibrosis retroperitoneal dan mesenteritis sklerosis idiopatik.

Efek samping

Tablet Nolvadex (tamoksifen) 20 mg

Dari hasil penelitan menunjukkan bahwa tamoksifen, raloksifen, dan tibolone dapat mengurangi kejadian kanker payudara invasif secara signifikan pada wanita paruh baya, tetapi risiko kejadian efek samping juga meningkat.

Tulang

Efek samping tamoksifen yang bermanfaat adalah mencegah pengeroposan tulang dengan bertindak sebagai agonis ER (meniru efek estrogen) pada sel tulang. Karena itu, tamoksifen dapat menghambat osteoklas dan mencegah osteoporosis. Ketika tamoksifen mulai dipasarkan, awalnya diduga bahwa tamoksifen akan bertindak sebagai antagonis ER di semua jaringan, termasuk tulang. Hal tersebut menimbulkan kekhawatiran bahwa tamoksifen akan menyebabkan osteoporosis. Efek tamoksifen yang selektif tersebut membuat adanya penelitan baru mengenai SERM. Sebaliknya, tamoksifen akan menyebabkan osteoporosis pada wanita pramenopause setelah pemberian adjuvan kemoterapi.

Kanker endometrium

Tamoksifen adalah SERM. Meskipun bertindak antagonis pada jaringan payudara, tamoksifen bertindak sebagai agonis parsial pada endometrium. Hal tersebut memiliki keterkaitan dengan kejadian kanker endometrium pada beberapa wanita. Oleh karena itu, perubahan pada endometrium, seperti kanker, adalah salah satu efek samping tamoksifen. Seiring waktu, risiko terjadi kanker endometrium dapat meningkat hingga empat kali lipat. Hal tersebut menjadi alasan tamoksifen hanya digunakan selama 5 tahun.

Sistem saraf pusat

Pasien kanker payudara yang diobati dengan tamoksifen menunjukkan tanda-tanda penurunan fungsi kognitif, dan penurunan memori semantik. Namun, gangguan tersebut tidak separah gangguan yang disebabkan penggunaan anastrozol (inhibitor aromatase).